El sexo del donante y el receptor influye en las tasas de rechazo de trasplantes
En el trasplante de riñón, el sexo de donante femenino se ha asociado con una mayor tasa de rechazo de órgano de trasplante
Las diferencias biológicas de sexo pueden tener consecuencias clínicas de gran alcance, como lo ilustran los resultados del trasplante de órganos. Los hombres y las mujeres que reciben órganos donados pueden tener diferentes tasas de rechazo de trasplantes, en algunos casos influenciados por el sexo del donante. En general, la influencia del sexo biológico en los resultados del trasplante no se ha estudiado rigurosamente y se ha subestimado en gran medida.
Un nuevo trabajo realizado por investigadores del Hospital Brigham y de las Mujeres (BWH, por sus siglas en inglés), en Estados Unidos, ha evaluado lo que se sabe actualmente sobre la influencia de las diferencias biológicas por sexo, posibles mecanismos que pueden explicar las discrepancias entre las tasas de rechazo para receptores masculinos y femeninos y qué cuestiones quedan por explorar en futuros estudios. Su análisis se publica esta semana en 'Trends in Immunology'.
"En el trasplante de órganos sólidos, la importancia y las implicaciones del sexo tanto del donante como del receptor han sido durante mucho tiempo infravaloradas", afirma Stefan G. Tullius, jefe de la División de Cirugía de Trasplantes de BWH. "Las diferencias pueden ser sutiles, pero creo que son muy relevantes, particularmente a medida que avanzamos hacia la individualización de la inmunosupresión y tratamos de encontrar maneras de ser más específicos en nuestro tratamiento. Creo que entender la relevancia de las diferencias sexuales jugará un papel importante en esto", afirma.
En el trasplante de riñón, el sexo de donante femenino se ha asociado con una mayor tasa de rechazo de órgano de trasplante, especialmente entre los receptores masculinos. En el trasplante cardiaco, los órganos de donantes femeninos también han tenido menores tasas de éxito en comparación con los órganos de donantes masculinos; sin embargo, a diferencia del trasplante de riñón, estas diferencias solo están presentes de manera consistente en los receptores masculinos y ausentes en las mujeres receptoras.
LA GENÉTICA Y LAS HORMONAS
Los autores también señalan la importancia de la edad: entre las mujeres de 45 años o más, observaron un efecto positivo entre las mujeres receptoras, especialmente cuando recibieron un trasplante de una mujer donante. Tullius y sus colegas describen dos categorías importantes de diferencias de sexo molecular que pueden influir en la respuesta inmune y ayudar a explicar estas diferentes tasas: genética y hormonas.
Aproximadamente, 50 genes en el cromosoma X tienen funciones inmunológicas y pueden expresarse de forma más variable en mujeres. El cromosoma Y, por otro lado, alberga loci genéticos para antígenos específicos de los hombres. Diferentes ambientes hormonales en hombres y mujeres pueden influenciar múltiples tipos de células inmunes que expresan receptores hormonales.
El equipo también señala que podrían usarse en el futuro ciertas terapias que se dirigen a los receptores de hormonas, como los moduladores selectivos del receptor de estrógeno, para atacar estas diferencias mediadas por hormonas entre las respuestas inmunes masculinas y femeninas. Se necesitarán más análisis en modelos experimentales y clínicos para determinar si este tipo de enfoque terapéutico puede ser útil para el trasplante de órganos.