Un nuevo compuesto mejora el diagnóstico temprano del Alzheimer
Se llama 'Fluselenamyl', y detecta los grupos de la proteína tóxica beta amiloide característicos de la enfermedad de Alzheimer mejor que los compuestos aprobados actualmente
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, en Estados Unidos, han desarrollado un compuesto químico llamado 'Fluselenamyl' que detecta los grupos de la proteína tóxica beta amiloide característicos de la enfermedad de Alzheimer mejor que los compuestos aprobados actualmente por la agencia norteamericana del medicamento (FDA, por sus siglas en inglés).
Si se incorpora un átomo radiactivo en el compuesto, su localización en un cerebro vivo puede monitorizarse usando exploraciones de tomografía de emisión de positrones (PET). El compuesto, descrito en un artículo publicado este miércoles en 'Scientific Reports', una de las revistas del grupo 'Nature', podría emplearse en exploraciones cerebrales para identificar los signos de la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana o para controlar la respuesta al tratamiento.
"Fluselenamyl' es más sensible y probablemente más específico que los agentes actuales --subraya el autor principal, Vijay Sharma, profesor de Radiología, de Neurología y de Ingeniería Biomédica--. Usando este compuesto, creo que podemos reducir falsos negativos, potencialmente haciendo un mejor trabajo de identificar a las personas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer y evaluar los efectos de los tratamientos".
En el momento en que los signos inequívocos de pérdida de memoria y deterioro cognitivo aparecen en las personas con enfermedad de Alzheimer, sus cerebros ya están significativamente dañados, salpicados de grumos de una proteína destructiva conocida como beta amiloide. Durante años, los científicos han buscado métodos e indicios para ayudar a identificar antes los cambios cerebrales asociados con el Alzheimer en el proceso de la enfermedad, de forma que puedan tratar de detenerlos o incluso revertirlos antes de que afecten gravemente la vida de las personas.
Las placas amiloides son uno de los hallazgos más reveladores en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer. Las neuronas cercanas a estas placas a menudo están muertas o dañadas y esta pérdida de células cerebrales se cree que explica la dificultad que presentan los afectados con el pensamiento, la pérdida de memoria y la confusión que experimentan.
Estas placas pueden ser difusas o compactas. El tipo compacto se ha asociado durante mucho tiempo con la enfermedad, pero la sabiduría convencional ha sostenido que las placas difusas son benignas, ya que pueden encontrarse en cerebros de personas mayores sin ningún síntoma de la enfermedad de Alzheimer, así como los cerebros de aquellos con la patología. Sharma cree que las placas difusas pueden marcar las etapas más tempranas del trastorno.
"Es un área relativamente poco explorada en el desarrollo de la patología de Alzheimer --apunta Sharma--. Dado que los agentes actuales aprobados no detectan placas difusas, no existe una herramienta fiable no invasiva de imagen para investigar este aspecto en modelos animales o en pacientes. Nuestro compuesto podría emplearse para estudiar el papel de las placas difusas".
EVITA EL "RUIDO" QUE LLEVA A ERRORES EN LOS SISTEMAS ACTUALES
Usando proteínas beta amiloides humanas, Sharma y sus colegas mostraron que 'Fluselenamyl' se unió a estas proteínas de dos a diez veces mejor que cada uno de los tres agentes de imagen aprobados por la FDA para detectar la beta amiloide. En otras palabras, 'Fluselenamyl' detectó grupos mucho más pequeños de la proteína, lo que indica que puede ser capaz de localizar los cambios cerebrales asociados con la enfermedad de Alzheimer antes.
Para determinar si Fluselenamyl puede detectar placas en el cerebro, los científicos usaron el compuesto para manchar pedazos de cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer que habían muerto y, como controles, personas de edades similares que habían muerto por otras causas. Se identificó que las partes de cerebro de los pacientes de Alzheimer, pero no los controles, contenían placas.
Cuando se incorporó en el compuesto un átomo radiactivo, los autores vieronn muy poca interacción entre 'Fluselenamyl' y la sustancia blanca sana en las muestras de cerebro humano. "Un enorme obstáculo con los actuales agentes de PET de última generación aprobados para la detección de placas es que tienden a unirse indiscriminadamente a la materia blanca del cerebro, lo que genera falsos positivos en las exploraciones --explica Sharma--. La unión no específica a otras partes del cerebro crea "ruido", lo que hace difícil distinguir las muestras con placas de las que no".
Un experimento similar que comparaba ratones genéticamente predispuestos a desarrollar placas amiloides con roedores normales de control mostraba el mismo patrón de alta sensibilidad a beta amiloide y baja unión a la sustancia blanca sana. Sharma y sus colegas mostraron que cuando se inyecta 'Fluselenamyl' con el átomo radiactivo por vía intravenosa en ratones, el compuesto puede cruzar la barrera hematoencefálica, unirse a cualquier placa en su cerebro y ser detectado por escáner PET, mientras en ratones sin placas, el compuesto es expulsado rápidamente del cerebro y luego excretado del cuerpo.
El siguiente paso es pasar a las pruebas en pacientes. Sharma ya ha presentado una solicitud a los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos para un ensayo de fase 0 con el fin de establecer si 'Fluselenamyl' es seguro para su uso en seres humanos y se comporta en el cuerpo humano de la misma manera que en ratones. Los ensayos de fase 0 implican dar una dosis baja a un pequeño número de personas para aprender cómo se procesa una molécula en el cuerpo y cómo afecta al cuerpo.
